AIE-75-Autoantikörper

Autoimmune Enteropathie, einer mit protrahierten Diarrhoen einhergehenden Erkrankung, ggf. mit Tubulonephropathie (Kasuistiken). Offensichtlich reagieren die bei Patienten mit autoimmuner Enteropathie auftretenden Autoantikörper nicht nur mit diesem Antigen, was die unterschiedlichen immunhistochemischen Reaktionen an Enterozyten vermuten lassen.

Immunpathologie

Das autoimmune enteropathy related 75 kDa antigen (M_r 62,1 kDa; elektrophoretische Mobilität entsprechend 75 kDa; Chromosom 11p14.3) ist ein in Jejunum, Colon, Niere und Pankreas exprimiertes Protein, das sich möglicherweise an Protein-Protein Interaktionen beteiligt (Verknüpfung von Membranproteinen mit zytoplasmatischen Proteinen). Immunhistochemisch lässt sich das Protein in den Enterozyten des Ileum nachweisen, wobei die apikalen Bezirke der Epithelien wesentlich stärker angefärbt werden als die basalen. Keine Färbung zeigen die Epithelien der unteren Kryptenhälften. Im Colon findet sich das Antigen ebenfalls an der luminalen Seite der Epithelien der oberen Kryptenhälften, in der Niere liegt es in den Membranen der proximalen Tubulusepithelien. Keine Reaktion zeigen die Glomeruli, die distalen Tubuli oder die peritubulären Kapillaren. Das Protein enthält drei interne PDZ-Wiederholungssequenzen (PDZ-1, -2, -3) von 85 - 91 Aminosäuren mit Homologien von 39 - 57 %. Homologien bestehen zu der PDZ-3-Domäne des postsynaptic dense protein 95 (PSD-95), einem Synapsen-Protein, das bei der Organisation von K⁺-Kanälen vom Shaker-Typ in Synapsen beteiligt ist. Große Homologien bestehen auch zu dem Colon-Karzinom-Antigen NY-CO38 (beide Proteine werden durch das gleiche Gen kodiert).

Die Ursache der Autoantikörperbildung ist ebenso unbekannt, wie deren pathogene Bedeutung.

H.-P. Seelig