| OMIM | 189980 |
| Akronym | Breakpoint cluster region-Abelson murine leukemia viral oncogene |
| Synonyma | Translokation t(9;22)(q34;q11) |
| Material | EDTA-Blut, 2,7 mL (Blutbildröhrchen) (NAA) |
| Heparin-Blut, 2 mL (Karyotypisierung) |
| Knochenmarkaspirat |
| Methode | NAA, real time PCR für Quantifizierung, gegebenenfalls SEQU |
| FISH-Technik |
| Karyotypisierung |
| Siehe auch | Humangenetik - Zytogenetik |
| Auskünfte | Molekulare Humangenetik |
| Anforderungsschein | Anforderungsschein Nr. 4b
Position der Analyse
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| Anforderungsschein Nr. 4b
Position der Analyse
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| Indikationen | Prognostischer Marker bei akuter und chronischer myeloischer Leukämie, akuter lymphatischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom. |
| Humangenetik | Das Philadelphia-Chromosom entsteht durch eine reziproke Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22 [t(9;22)(q34;q11.2)  Abbildung]. Die Folge dieser Fusion ist die Bildung eines Hybrid-Oncogens. Eine ca. 5000 kb große, das Proto-Oncogen ABL1 enthaltende DNA-Region am langen Arm des Chromosoms 9 wird innerhalb eines 5.8 kb großen Bereichs (minor und major breakpoint cluster region; m-BCR und M-BCR) in das BCR-Gen in der Nähe des Zentromers auf dem langen Arm Chromosom 22 transloziert. Das daraus resultierende oncogene Fusions-Protein hat entweder eine Größe von 165.4 kDa (45 kDa BCR- und 120.4 kDa-ABL1-Anteil) (ALL-Typ) oder von 190.4 kDa (70 kDa BCR- und 120.4 kDa ABL1-Anteil) (CML-Typ). In beiden Fällen enthält das Fusionsprotein 120.4 kDa vom ABL1-Protein, was bedeutet, dass es nur um wenige N-terminale aa gegenüber dem normalen ABL1-Protein verkürzt vorliegt. Es ist nicht geklärt, ob die oncogene Aktivierung der Tyrosin-Protein-Kinase von ABL1 durch den Verlust seiner 25 oder 26 N-terminalen aa oder durch den Zugewinn an Protein-Sequenz-Motiven des BCR-Anteils verursacht wird. |
| Das auf Chromosom 22q11.23 gelegene normale BCR-Gen umfasst einen Bereich von 136.4 kb mit 22 Exonen. Genprodukt ist eine Serin-Threonin-Kinase (Mr 142.8 kDa), deren Funktion noch nicht geklärt ist. Das auf Chromosom 9q34.12 gelegene normale ABL1-Gen umfasst einen Bereich von 174.3 kb mit 12 Exonen. Genprodukt ist die Proto-oncogen-Tyrosin-Protein Kinase ABL1 (Mr 122.9 kDa). |
| BCR-ABL1-Oncogene verursachen die chronische myeloische Leukämie (CML), die akute myeloische Leukämie (AML) und die akute lymphoblastische Leukämie (ALL). Die quantitative und hochsensitive Analyse des Fusionsgens in Echt-Zeit mit Fluoreszenz-Sonden erlaubt den Nachweis einer malignen Zelle in Anwesenheit von 0.5 B 1.0x106 normalen Zellen während der Leukämie-Therapie (minimal residual disease). |
| Symptome | CML, ALL, AML. |
| G. Schlüter, H.P. Seelig |