| Immunpathologie | Die Antikörper richten sich gegen die α-Kette (Mr 30 kDa; Chromosom 1q23.2) des hochaffinen IgE-Rezeptors (FcεRIα), der auf dermalen Mastzellen und basophilen Leukozyten exprimiert wird. Die IgE-Rezeptoren bestehen aus einem Komplex einer γ1, γ2, α und β-Kette. Die α-Kette enthält zwei Domänen α1 und α2. Die Antikörper induzierte Histaminfreisetzung aus basophilen Leukozyten kann durch Vorinkubation des Patientenserums mit der rekombinanten α-Kette des Rezeptors inhibiert werden. In etwa 25 % der Fälle richten sich die Antikörper gegen die IgE-Bindungsstelle des Rezeptors. In den restlichen 75 % reagieren die Antikörper mit Epitopen, die außerhalb der IgE-Bindungsstelle liegen. Die Histaminfreisetzung durch die Autoantikörper geschieht nach der Quervernetzung benachbarter Rezeptoren durch die an die α-Kette gebundenen Antikörper. Nach der Quervernetzung des Rezeptors kommt es intrazellulär zu der Aktivierung der Protein-Thyrosinkinase LYN und DYC durch die γ1 und γ2-Ketten, die wiederum die Proteinkinase C aktivieren und die Ausschleusung von Histamin in Gang setzen. Ob die Antikörper eine Aktivierung des Komplementsystems auslösen, ist noch strittig. Die Subklassenzugehörigkeit der Antikörper (IgG1, IgG3) würde eine Komplementaktivierung erlauben. |
